Az öregedő gyógyszerek és hol élnek

Az öregedő gyógyszerek és hol élnek

Mikhail Tyumentsev
"Tudomány első kézből" №1 (77), 2018

Az idő nem öl meg közvetlenül az embereket, az öregedés biológiai folyamat. Van egy olyan betegségcsoport, amelyet korral összefüggő vagy szenilisnek neveznek. A fejlődés fő kockázati tényezője az életkor, és a halálokok jelentős hányadát képezik. Ezek a stroke, a szívroham, a rák, az Alzheimer-kór, a 2-es típusú cukorbetegség … Ezek a betegségek megölik minket. Az öregedésbiológia területén dolgozó tudósok keresik, mi egyesíti őket, egyetlen mechanizmust, ha persze létezik.

A szerzőről

Mikhail Alekseevich Tyumentsev – Az Aging Molekuláris Mechanizmus Laboratóriumának posztgraduális hallgatója, az Orosz Tudományos Akadémia (Novoszibirszk) Szibériai Klinikai és Genetikai Intézete. 2 tudományos közlemény szerzője és társszerzője.

Szeretnék beszélni arról, hogy valóban vannak-e sikerek a "hősies" öregedés elleni küzdelemben. A média időről időre számol be arról, hogy a tudósok felfedezték az öregedő gént, de a gyógyszertárakban még mindig nincsenek öregségi tabletták. Szeretném tudni, hogy a dolgok valójában. Ehhez el kell döntenünk, mi tekintünk sikeresnek az öregedés elleni küzdelemben. Hogy az emberek száz évig éljenek? Vagy akár százötven? Akkor tudunk beszélni a sikerről, vagy sem?

Nyilvánvaló, hogy az öregedés biológiája nagyon rohanó téma, és ez egy kétélű penge, mert a szóban forgó témáról folytatott bármely beszélgetést könnyű eladni, szó szerint és figuratív módon. Ez a téma egyrészt a tudósoktól, másrészt a korrektségtől és a meggátolt optimizmustól, másrészt pedig attól a képességtől, hogy az eszméjükben a szélsőségekre ne rohanjon. Két ellentétes álláspont van. Az egyik az, hogy az öregedéssel egyáltalán nem lehet semmit tenni: mint a fajta (a génekben) meg van írva, így lesz. A másik azt jelenti, hogy a halhatatlanságnak szó szerint másnap kell. Az utóbbiakat olyan farmakológiai vállalatok használják, amelyek "öregségi gyógyszereket" forgalmaznak. De ha valahol a titkos laboratóriumokban van egy üveg a gyógyszerrel, akkor már egy másik világban éltünk volna.

A halál okai az USA-ban 2010-2015 között Az életkorral összefüggő betegségek – a szív- és érrendszeri betegségek, a rák, a stroke, az Alzheimer-kór, a cukorbetegség, nagymértékben hozzájárulnak ehhez. Szerző: (de Magalhães, Stevens, Thornton, 2017)

Hol keresnek "időskorú gyógyszereket"?

Az öregedés elleni küzdelem egyik eszköze, hogy megtalálja az öregedés elleni küzdelem eszközeit, olyan új szervek helyettesítésével, amelyek az öregedési folyamatban romlottak,speciálisan termesztett. Most már többé-kevésbé világos, hogy melyik irányban kell elmozdulnia ennek elérése érdekében. Vannak olyan technikák, amelyekkel szakosodott, terminálisan differenciált sejtek újraprogramozására kerülhet sor indukált pluripotens őssejteket (IPSC), amelyek majd szinte minden sejttípusra irányíthatók. Meg lehet venni saját sejtjeit egy idős páciensből, átkapcsolni őket iPSC-kbe, amelyek során többek között elveszítik a szenilis sejtek jellemzőit (néha a "megfiatalítani" kifejezést használják, de célszerű elkerülni). Ezután egy "fiatal" szervet vagy legalább egy "fiatal" szövetet termeszthetünk és átültethetjük a betegre.

A módszer egyik problémája, hogy ez egy taktikai visszavonulás, amelynek csak akkor van értelme, ha az agyba jut: végül is nem könnyű helyettesíteni. A második probléma az, hogy a sejtek, amelyeknek a fiatalok tulajdonságai vannak, a szenilis sejtek körülvéve szereznek fenotípus (molekuláris markerek) (Acosta et al., 2013). Így egy fiatal, növesztett és átültetett szerv hosszú ideig nem lesz fiatal.

Már nagyon sokáig léteztek olyan technikák, amelyek lehetővé teszik a speciális, terminálisan differenciált sejtek indukált pluripotens őssejtekbe történő újraprogramozását, amely szinte minden sejttípusra differenciálható. E célból a pluripotens sejtekre jellemző szabályozó molekulákat kódoló géneket vírusvektorok alkalmazásával vezettük be. Azonban az ilyen sejtek újratelepítése emberben nagy veszélyt jelent a rosszindulatú daganat kialakulására, és a vírusvektorok alkalmazása a klinikai gyakorlatban nem engedélyezett a technika klinikai vizsgálatai során kialakult súlyos szövődmények miatt.

Ez a hatás azonban ellentétes irányban működik: a régi sejtek, a fiatalok között, már megszerezzék tulajdonságaikat! Ahhoz, hogy megértsük, hogy ez hogyan történik, és talán reprodukálni ezt a hatást, meg kell találnunk az "elismerés" molekuláris szubsztrátját a "fiatal" vagy "régi" sejtkörnyezet sejtjeinek. Ez a szubsztrát valószínűleg valamilyen jelző molekula. A kísérletek eredményei parabiotikus, az egerek mesterséges összekapcsolása a keringési rendszeren keresztül,Ennek eredményeképpen a régi egerek izom- és idegtestjei "megfiatalodtak", és azonosította az állítólagos jelöltet e hatás közvetítőjének helyére. Kiderült, hogy GDF11 fehérje (növekedési faktor és differenciálás 11) izolálták a fiatal egerek véréből (Sinha és munkatársai, 2014). Igaz, ezeket a művet később bírálta, ami abban állt, hogy a GDF11 összefüggő megállapítás, ezért a kutatás még folyamatban van (Reardon, 2015). De úgy vélem, hogy egy igaz közvetítő vagy közvetítő keresése csak idő kérdése.

A különböző korú laboratóriumi egerek közötti általános vérkeringés létrehozása, valamint a fiatalok véréből az idősek véréből nyert GDF11 fehérje injekciója ugyanazt az eredményhez vezetett: az izom-, ideg- és keringési rendszer öregedés jelei csökkentek "idős" egerekben. Szerző: (Kaiser, 2014)

Az öregedés elleni küzdelem másik stratégiai iránya az, hogy közvetlenül befolyásolja a mechanizmusait, megváltoztatja a tápanyagok és az energia cseréjének szabályozását. Mint befolyásoló szubsztrátok lehetnek növekedési hormonamely szabályozza a szövetek növekedését is inzulinszerű növekedési faktor – az inzulin hormonhoz hasonló molekula, amely szükséges a glükóz metabolizmus szabályozásához, de széles körű hatással van a sejtnövekedés és fejlődés folyamatára.

A szóban forgó molekuláris rendszerek "döntéseket hoznak" arról, hogy az aktív sejtek miként növekedjenek, oszthassanak fel és használjanak energiát. És bár úgy tűnik, nem nyilvánvaló, az öregedés során az ilyen rendszerek nem gyengébbek, de erősebbek, de nem hatékonyak (Blagosklonny, 2010). Ennek eredményeképpen a rendszer működését megváltoztató potenciális eszközök többsége az elnyomásra irányul. Például ezek közé tartozik egy antibiotikum és egy immunszuppresszáns. rapamycingátolja az úgynevezett mTOR kináz jelátviteli útvonalamely a sejtben szintetikus folyamatokban vesz részt és aminosavak aktiválják. A rapamicin súlyos mellékhatásokat okoz, és nem alkalmas az emberi élet meghosszabbítására, de talán még alkalmasabb anyagok találhatók a jövőben. Az egyik közülük lehet antidiabetikus gyógyszer. metforminha biztonságosnak bizonyul, mint megelőző intézkedés.

Meg kell jegyezni, hogy az öregedési folyamat meglehetősen hosszú ideig nagyon lassan halad, majd felgyorsul. Az a tény, hogy vannak olyan "minőségellenőrző rendszerek" a szervezetben, amelyeket elfoglal a "javítás a törött", és amit nem lehet megjavítani küldjük feldolgozásra. Ez például a rendszer proteostazaamely felelős a fehérjemolekulák helyes összehajtásáért; és folyamat autofágiaamely többek között fontos kapcsolat a sérült sejtszervezetek feldolgozásra; és apoptózis (sejt öngyilkosság). Végül az immunrendszer maga, amely nem csak fertőzésekkel küzd, hanem tumorsejteket is. Idővel mindezek a rendszerek rosszabbul kezdenek, de ha visszatérnek korábbi tevékenységükhöz, számos szenilis változás visszafordítható, és az egyik munkahely olyan anyagok keresése, amelyek növelnék a "minőség-ellenőrzési rendszerek" tevékenységét.

A proteosztázis rendszer a sejtekben működő "minőségellenőrző rendszerek" egyike. Számos kedvezőtlen tényező, például oxidatív stressz hatására a fehérjék elveszíthetik szerkezetüket, a fehérjemolekula komplex konvolucióját. Az ilyen fehérjéket vagy autofági eljárással vagy az ubiquitin-proteaszóma rendszerrel el kell pusztítani, vagy szerkezetüket helyre lehet állítani chaperone fehérjékkel. Ellenkező esetben aggregátumokat alkotnak, amelyek felhalmozódása a sejt működésének megszakadásához és öregedéséhez vezet. Az autofágia mikro- és makro-autofágokra oszlik.Az első típust chaperon által közvetített autofágnak nevezik, amikor ezek a fehérjék részt vesznek a károsodott fehérje irányításában a lizoszómában, sejtmembránban, amely enzimeket tartalmaz a sejt makromolekulák lehasításához. A makroautophagy egy membránszerkezet kialakulásához társul – egy autofágóma, amely egy elpusztítandó fehérjét tartalmaz, és a lizoszómával való egyesülés biztosítja annak lebomlását. By: (Lopez-Otín és munkatársai, 2013)

Egy másik irányba kapcsolódik azzal a ténnyel, hogy az öregedés során gyengén, lassan, nem képes befejezni a gyulladásos állapotot a test szöveteiben – az ún. gyulladásos gyulladás (Salminen, Kaarniranta, Kauppinen, 2012). Általában a gyulladást öt jel jellemzi: vörösség, duzzanat, fájdalom, láz és diszfunkció. És talán, ha harcolunk a gyulladás ellen, vagy mi okozza az öregedés folyamatában, akkor képesek vagyunk visszatérni az elveszett funkcióknak a szövetekbe.

Már hosszú ideje ismertté vált (habár sokáig tartott ez a jelenség megerősítése), hogy a kalorikus korlátozás az idősebbek változásainak lelassulását és a várható élettartam növekedését eredményezi (Colman és mtsai., 2009).Patkányokban ez a módszer képes elérni a várható élettartam növekedését akár 40% -ra is. Ezek a kísérletek igazolják, hogy elvileg a maximális élettartam mesterséges növekedése lehetséges. A kalorikus korlátozás a minőségellenőrzési rendszerekre is hatással van, és csökkenti a lángoló gyulladást, azaz úgy tűnik, hogy "legyőzni" nagyon közel áll a kutatás tárgyához – az öregedés általános mechanizmusa.

Egyél kevesebbet – tovább élsz?

Az élelmiszer-korlátozásnak a várható élettartamra gyakorolt ​​hatásáról szóló első kísérleti adatokat az 1900-as évek elején mutatták be. patkányokon végzett kísérletekben: az élelmiszerek bevitelének korlátozása állatok késleltetett növekedése, de a várható élettartam növekedése. A leghíresebbek voltak az 1935-es tanulmányok, amikor kimutatták, hogy 40% -os kalóriatartalmú táplálék-korlátozás a patkányoknál, kezdve a koruktól kezdve, amikor az anyatejből rendszeres ételt váltottak át, az életüket felére csökkentették. Napjainkig a várható élettartamra és az egészségre gyakorolt ​​kalorikus korlátozás hatását teljesen más organizmusokon mutatták ki: kerekférgek, gyümölcslék, egerek és patkányok, kutyák és tehenek és néhány majom.

Ebben az időben sok hipotézist fejezett ki a hosszú élettartamú kalóriatermesztés működésének mechanizmusairól.Eleinte azt feltételezték, hogy a hatás valamilyen módon összefüggésbe hozható az anyagcsere lelassulásával. Azt is elmondták, hogy ez egy olyan műtermék, amely a laboratóriumi állatoknak csak a vadon élő fajokhoz képest túlságosan túlfogyasztott, és a természetes normához való visszatérés előnye. Ezeket a korai hipotéziseket végül eldobták. Ezután felmerült az a gondolat, hogy a kalorikus restrikció megfiatalító hatása a reaktív oxigénfajok termelésének csökkenésével jár, amelyek a sejtekben makromolekulákat támadnak, vagyis az oxidatív stressz szintjének csökkenését. Amikor a molekuláris biológia a tudományos életben szilárdan megalapozott, az emberek megpróbáltak magyarázatot keresni a molekuláris jelek szabályozásában. Most a legtöbb gerontológus egyetért abban, hogy a kalória-restrikciós hatások a várható élettartamra olyan tápanyagokkal társulnak, amelyek számos jelátviteli kaszkádot indukálnak a sejtekben.

A várható élettartam kalória-restrikciós hatásának egyik lehetséges mechanizmusát az mTOR-kináz (aminosavak által aktivált) összekapcsolt jelátviteli útvonalainak, az inzulinszerű növekedési faktor és az inzulinreceptor (szénhidrátokkal aktivált) aktivitásának csökkenése közvetíti.Tevékenységük eredményeképpen a sejtosztódás, az apoptózis és a stressztényezőkre adott válasz aktiválása számos fehérjét aktivál. A jelátviteli útvonalak aktivitásának gyengülése végső soron pozitív következményekhez vezet: például az mTOR-kináz inaktiválása fokozza a sérült fehérjék és az intracelluláris szervek autofági degradációjának folyamatát.

A kalorikus restrikció hatásának más lehetséges közvetítői lehetnek az adenozin-monofoszfáttal aktivált protein-kináz (AMPK) jelátviteli útjának aktivitása és a sirtuins nevű fehérjék aktivitása. Az AMPK energiakezelési körülmények között aktiválódik, szabályozza az energiaméretet a sejtben, és részt vesz a szénhidrát- és zsímetabolizmus szabályozásában. A Sirtuins egyrészt olyan gének kikapcsolásával foglalkozik, amelyeknek termékei jelenleg nem szükségesek a sejt számára, viszont a DNS javításában.

De egész életem a gyermekkorból enni a kalória-korlátozási mód nehéz feladat. Ezért a gerontológusok és a biológusok olyan gyógyszerek kifejlesztésére törekednek, amelyek utánozzák a kalorikus restrikció kedvező hatásait.

Számos művek eredményei szerint az ilyen gyógyszerek egy antioxidáns resveratrol lehetnek, különösen a szőlő és a vörös bor borításában.Az úgynevezett francia paradoxont ​​hosszú idő óta a resveratrolnak tulajdonították: Franciaországban a magas kalóriatartalmú táplálkozás hátterében viszonylag alacsony kardiovaszkuláris és onkológiai betegségek. Azonban később bebizonyosodott, hogy a bor resveratrol tartalma túl kicsi ahhoz, hogy a kívánt hatást kiváltsa, és általában a rezveratrol egészségre és hosszú élettartamra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatai meglehetősen ellentmondásosak.

Az mTOR kináz jelátviteli út gátolhatja a rapamycin és a metformin gyógyszereit. Azonban a rapamicin, az antibiotikum és az immunszuppresszáns komoly mellékhatásokkal jár, és természetesen nincs szükség arra, hogy egy személy életének meghosszabbítására használják. Függetlenül attól, hogy lehetséges-e a 2. típusú metformin diabetes mellitusban szenvedő beteg egészséges emberekben történő kezelésére, amely szintén az mTOR-kinázra gyakorolt ​​hatása mellett aktiválja az AMPK jelátviteli útvonalat is.

Valójában még mindig nem értik teljes mértékben az élelmiszerek kalóriatartalmának a várható élettartamra történő korlátozására irányuló intézkedések mechanizmusait. Mindegyik hipotézist illetően mind a támogató adatok, mind az elutasítóak.Nyilvánvalóan ez annak a ténynek tudható be, hogy a kalória-restrikciót komplex szisztémás változások kísérik a szervezetben. Az ilyen folyamatokban részt vevő jelútutak szorosan és rugalmasan kölcsönhatásban állnak egymással, és nem mindig eredményezik ugyanazt az eredményt. Így az öregedési mechanizmusok megértésének komoly előrehaladása ellenére még nem létezik az "öregedésgátló tabletta", legalábbis megbízható és garantáltan ártalmatlan. De mindenki szabadon hajthatja végre a "nehéz" módot – követni az étrendjét, és ha nem él százéves, akkor legalább jobban érzi magát.

By: (Lee, Min, 2013; Martin és munkatársai, 2016)

Problémák és megoldások

Leírtam az öregedés biológiájának irányait, amelyekben a kutatás aktívan folytatódik, de minden ilyen lista biztosan hiányos. Számos folyamat ismeretes, amelyek során az öregedés során zavart okoznak, és fontos, hogy a potenciális "öregedésgátló gyógyszerek" jelölt anyagainak többsége ismert. geroprotectors. A potenciális célok és módszerek bõsége egyrészt jó, mert azt jelenti, hogy a célok bármelyikét megkeresték.De egy másik probléma merült fel: ma már sokkal több potenciális célpont van, mint a tudományos közösség képes "emészteni". Talán a több száz potenciális geroprotektor között van a leghatékonyabb, de hogyan lehet meghatározni? A korlátozó tényező a laboratóriumok és szakemberek száma.

Idővel az egyének száma a túlélési gráfban a népességben haláluk miatt csökken. Ha megtanuljuk kezelni az életkorral összefüggő betegségek egy csoportját, például onkológiai megbetegedéseket, de nem tanuljuk meg, hogyan befolyásoljuk általában az öregedés mechanizmusait, az átlagos várható élettartam növekedni fog (A), de a maximális várható élettartam, ha változik, nem sok: az onkológia helyét azonnal fel fogja használni más szenilis betegségek (B). De a radikális küzdelem az idősödéssel pontosan a maximális várható élettartam növekedésével jár. By: (Flurkey et al., 2007)

Olyan sok potenciális célpont van … Ez azt sugallja, hogy egyetlen univerzális öregedésgátló tablettát nem lehet tenni?

Természetesen egyszerű választ akarok találni, valószínűleg a beavatkozás nehéz lesz, összetett és többirányú.Hány elem van benne, nem mondhatom.

Mi lehet ez a helyzet? Lehetséges, hogy a nem szakembereket ugyanúgy vonják be a munkába, mint az ornitológusok: elfogadják a megfigyelési adatokat a madár megfigyelő közösségekben élő emberektől (ezt a megközelítést "civil tudománynak" nevezik). Az öregedő szakemberek javasolják a kutyatulajdonosok tevékenységükbe való bevonását (Kaeberlein, 2016). A kutya nagyon kevés állati faj egyike, az összegyűjtött orvosi adatok mennyisége összehasonlítható az "emberi" gyógyszer adataival. A kutyatulajdonosok kísérleti kezelést kaptak kedvenceik számára, adatokat gyűjthetnek (egyszerű, otthoni mért indikátorok), és jelentéseket küldhetnek az eredményekről.

Megemlíthetjük az adatgyűjtés aktiválásának másik lehetséges módját, bár vitatható. A számos amerikai államban közelmúltban bevezetett törvény szerint a gyógyíthatatlan személynek joga van kísérleti kezelési módszerek megszerzéséhez, ha léteznek, anélkül, hogy megvárnák a jóváhagyási folyamat végét. Néhány ilyen beteg úgy véli, hogy nincs semmi veszíteniük, és saját kockázatuk és kockázatuk miatt.Bár ez egy nagyon különleges eset, és még a forró viták "arénája" is marad, ezért lehetetlen aktívan ösztönözni az embereket mélyen kísérleti technikák alkalmazására.

Az öregedési folyamat tanulmányozása emberekben nagyon nehéz. Egy személy hosszú időn át öregszik, módszertani szempontból nem megfelelő. Nem szabad megfeledkeznünk az etikai szempontokról. Ezért az öregedést elsősorban a nematódi férgek, élesztők, legyek, egerek – rövid életű organizmusokra tanulmányozzák. A modellszervezetekre vonatkozó kutatás jó megközelítés, de az ember nem egér, és nem lélegzet, és messze a modellekhez igazodik, az emberre is igaz (de Magalhães, Stevens, Thornton, 2017). Több száz élesztőgén és fonálféreg van, amelyek funkciója az öregedéssel jár, de az emberekben ezek a gének többnyire nem működnek vagy hiányoznak.

Az adatbázis szerint GenAge, élesztő és fonálférgek esetében több száz gén ismeretes, melynek funkciója az öregedéshez kapcsolódik. Azonban ezek az adatok a legtöbb esetben nem alkalmazhatók az emberekre, akiknek csak 7 ilyen gén ismeretes. Szerző: (de Magalhães, Stevens, Thornton, 2017)

Ennek a problémának az egyik módja, hogy "megoldja a megoldást a válaszra".Vannak olyan állatok, amelyek leküzdik az öregedés problémáját és hosszú ideig élnek: a várható élettartam jól illeszkedik a test méretéhez, de néhány államból kilép a mintából. Ezek közé tartoznak a rágcsálók – meztelen mezei patkányok és juhok, néhány denevér, madár, nagyon nagy emlős. Meg lehet tanulni, hogyan különböznek a nem hosszú élettartamú organizmusoktól, és megkísérli utánozni a farmakológiai ágenseket a hosszú életért felelős génváltozatok hatására (Gorbunova és munkatársai, 2014).

Mit tehet egy hétköznapi ember, aki nem végez kutatást, hogy meghosszabbítsa saját életét és ifjúságát? És hogyan kell pontosan korlátozni a kalóriabevitelt?

A kérdés lényeges és helyes, én magam kérdezem őket. A kalorikus korlátozás tényleg működik, a számok különbözőek a különböző adatok szerint: kb. 10-30%. Sajnálatos módon nem írhatok receptet a "fiatalok" számára. Egy hétköznapi embernek egészséges életmódot kell vezetnie, bármennyire unalmas és csalódást okozhat. Gyakorlat, időszakos akut stressz (például, menj a hegyekbe), ne túl magasra. Természetesen nem mindenki akarja megváltoztatni életmódját, általában az emberek "pirulát" akarnak. És dolgozunk rajta.

A "saját maguk által végzett" kísérleteket az emberi populációkban is megtalálhatják. Napjainkban több mint 100 éve élt emberek genomjairól folytattak tanulmányokat (Puca et al., 2017), azzal a megfontolással, hogy ezek az emberek "megnyerik a genetikai lottó". És a hosszú élettartamhoz kapcsolódó génváltozatok azonosítása (allél) megmondja, mely anyagok képesek reprodukálni ezt a hatást az általános lakosság körében.

Egyes potenciális geroprotektorok olyan gyógyszerek, amelyeket hosszabb ideig (pl. A fent említett metformin) gyógyászatban használtak, és akik az idegrendszeri betegségeket külső okokból elveszítik, segíthetnek azonosítani a legígéretesebb anyagokat.

Az ígéretes irány a keresés öregedő biomarkerek – olyan mutatók, amelyek változása viszonylag rövid idő alatt, például évente, meglehetősen megbízhatóan tükrözi a folyamat általános sebességét (Sprott, 2010). A biomarkerek alkalmazása lehetővé teszi a geroprotektorok hatékonyságának közvetlen feltárását anélkül, hogy az egész életen át tartó megfigyelést igényelne.

Ha az öregedés "tünetek gyűjteménye", mint például a 2-es típusú cukorbetegség, agyvérzés, szívroham,Miért nem hagyja abba, hogy megpróbálja felfogni a hatalmasat, és nem csak a betegségeket gyógyítani? Végtére is, már megpróbáltak univerzális gyógyszert készíteni, például a telomerek növekedésével járó, és nem sikerült?

A tünetek kezelése nem mindig igazolja magát, ha analógiát hasonlítunk össze a gyógyszerekkel. Feltételezzük, hogy a szenilis betegségek egyetlen folyamat különböző aspektusai. Kétségtelen, hogy a szenilis betegségekre vonatkozó kutatás fontos irány az öregedés biológiájában, de különböző aspektusokat vizsgálunk, és közösen szeretnénk látni őket.

A telomerek a kromoszóma végein lévő területek, amelyek megvédik őket, amikor másolják őket, és a sejtek számának csökkenésével. Amikor teljesen elhasználódnak, a sejt meghal. Valójában néhány évtizeddel ezelõtt felmerült az a gondolat, hogy a telomerek meghosszabbíthatók a hosszú élettartam növelése érdekében. Az egereken végzett kísérletek azt mutatják, hogy a telomeráz aktivitásának növelésével (a telomerek növelésére képes enzim) nő az egerek életideje, míg a tumorbetegségek incidenciája nem növekszik (de Jesus és munkatársai, 2012). Az egerekben azonban, mint a kis állatoknál, a telomeráz mindig működik,és ezeknél a kísérleteknél a tevékenység csak növekedni fog. Embereken és más nagy organizmusokon nehéz a sugárzás. Emberben a telomeráz csak embrionális és tumorsejtekben működik, aktiválódása rákot okozhat. Úgy gondolják, hogy a telomerek rövidülése és az azt követő sejtes halál védőmechanizmus a rosszindulatú transzformáció ellen. Minden máshoz nagy teljesítményű módszerre van szükségünk a hipotézisek teszteléséhez: ha mindannyian évtizedekig ellenőrizzük, a válaszok hamarosan meg fognak felelni.

Egyes kis állatok (rágcsálók, denevérek, mókusok) sikerült leküzdeniük az öregedés problémáját, valamint a rák kialakulását, valamint nagyon nagy állatokat, például az elefántokat. A különböző fajok különböző molekuláris mechanizmusokat alkalmaznak erre. Például meztelen exkavátoroknál a sejtek nem lehetnek egymáshoz közel olyan szorosan, mint a rák kialakulásának korai szakaszában. A vak emberek védelmi rendszerei a rákkal szemben égetett földi taktikát használnak, nemcsak a rákos sejtet meggyilkolják, hanem az egész környezete is, amelyekpotenciálisan veszélyes sejtek. Miután tanulmányoztuk ezeket a mechanizmusokat, megpróbálhatjuk őket farmakológiai módszerekkel utánozni, és alkalmazhatjuk az emberekre. By: (Gorbunova et al., 2014)

És az öregedésgátlás jövőjéről. Először példaként említem az onkológiai betegségben szenvedő betegek túlélésének statisztikáját. Bár még mindig úgy tűnik számunkra, hogy a rák egy mondat, sokféle daganat esetén a túlélési arány és a hosszú távú remisszió kialakulása tíz százalékkal nőtt, például a prosztatarák 30-70% -át. Hosszú ideig alapvető kutatások voltak, és most látjuk a 20. század közepén kezdődő munka gyümölcseit. Valószínűleg az öregedés elleni küzdelem eredménye lesz ugyanaz a "csendes forradalom". Nem fogunk felébredni és elolvasni a címsorokat, hogy az öregedés legyőzték. Ez fokozatos folyamat lesz, amit az új adatok fokozatos felhalmozása előz meg. Először is megtudjuk, hogy az élet növekedése elviekben lehetséges, akkor egyre több geroprotektort fogunk találni, akkor a várható élettartam növekedni fog … És egy napon visszafordulunk, és látjuk, hogy tényleg előrelépés történt.

irodalom
1. Blagosklonny M. V.Kalória-restrikció: az mTOR-vezérelt öregedés lassulása a sejtekből a szervezetbe (beleértve az embereket is) // Cell ciklus. 2010. V. 9. N. 4. P. 683-688.
2. Colman, R. J., Anderson, R. M., Johnson, S. C. és munkatársai: A kalorikus restrikciós késlelteti a betegség kialakulását és a mortalitást rhesus majmokban // tudomány. 2009. V. 325. N. 5937. P. 201-204.
3. de Magalhães J.P., Stevens M., Thornton D. Az öregedésgátló tudomány tevékenysége // Biotechnológiai trendek. 2017. V. 35. N. 11. P. 1062-1073.
4. Gorbunova V., Seluanov A., Zhang Z. et al. A hosszú élettartam és a rák összehasonlító genetikája: hosszú életű rágcsálókkal kapcsolatos ismeretek // Nat. Rev. Genet. 2014. V. 15. N. 8. P. 531-540.
5. Puca A. A., Spinelli C., Accardi G. és mtsai. Az egészséges öregedés epigenetikus aláírása Az öregedés és a fejlődés mechanizmusa. 2017. doi.org/10.1016/j.mad.2017.10.004.
6. Sinha M., Jang Y. C., Oh J. és munkatársai: A szisztémás GDF11 szintek helyreállítása megfordítja az életkorral összefüggő diszfunkciót az egér vázizomában // tudomány. 2014. V. 344. N. 6184. P. 649-652.
7. Sprott R. L. Az öregedés és a betegség biomarkerei: bevezetés és definíciók // Kísérleti gerontológia. 2010. V. 45. N. 1. P. 2-4.


Like this post? Please share to your friends:
Vélemény, hozzászólás?

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: