Vírus megfosztva édes

Vírus megfosztva édes

Natalia Reznik
"Trinity lehetőség" № 17 (261), 2018. augusztus 28

Natalia Reznik

Akut légúti vírusfertőzés, vagy egyszerűen egy orrfolyás, nagymértékben megromolja hangulatunkat és jólétünket. A SARS esetek több mint felét rhinovírusok okozzák. Ezek a vírusok széles körben elterjedtek és jól tanulmányozottak, de nincs gyógymód. Az orvosok és a betegek nem a fertőzés kórokozójával harcolnak, de a tünetei miatt az orrfolyás gyógyíthatatlan betegség. Hát legalább, hogy elmúlik. Van azonban reményünk, hogy ellenőrizni fogják a rhinovírusokat. A bécsi Orvostudományi Egyetem szakemberei Johannes Stöckl (Johannes Stöckl) és Dr. Guido Gvaldoni (Guido Gualdoni) vezetésével irányították a vírus kialakulását a fertőzött sejtek anyagcseréjének megváltoztatásával. Az új módszer eddig egéren tesztelt [1].

A rhinovírusok a felső légutak epiteliális sejtjeiben szaporodnak. Maguk nem tudják szintetizálni a szükséges fehérjéket és nukleinsavakat, és kényszerítik a gazdasejteket, hogy mindent megtegyenek számukra. Ugyanakkor a celluláris metabolizmus megváltozik: aktiválódik a zsírok, fehérjék és nukleotid-trifoszfátok szintézise, ​​amelyek a vírus új példányainak létrehozásához szükségesek, és meggyengült a fertőzött sejt fehérjeinek szintézise.

Az osztrák tudósok a rhinovírus fertőzés során jelentkező metabolikus változások részleteinek tisztázásával kezdtek. Az RV-B14 rhinovírussal fertőzött humán fibroblasztok és HeLa sejtek elsődleges kultúrájával dolgoztak. A sejteket fluortartalmú címkét hordozó glükózzal tápláljuk. A fertőzött sejtekben a zsírsavak és nukleotidok szénhidrátjainak szintézise ténylegesen aktiválódik, míg a sejtek erőteljesen abszorbeálják a glükózt. A foszfoinozitid-3-kináz (PI3K) enzim és a GLUT1 fehérje aktivitásától függ, egy olyan glükóz transzporter, amely elősegíti a glükóz átjutását a sejtmembránon keresztül a sejtbe. A glükóz második forrása a glikogenolízis. A sejt a glikogén tartalékait tölti, és lebontja a glükóz-1-foszfát molekuláit. A sejtek anyagcseréje és a glükóz fogyasztása másfél órával a fertőzés után aktiválódik, és hét és fél óra után visszatérnek eredeti szintjükre. Ez idő alatt a sejt a rhinovíruson működik. A glükózmentes sejtekben a vírus nagyon gyengén szaporodik.

A rhinovírus fertőzés által okozott anyagcsere-változások és a 2-dezoxiglükóz hatása (Gualdoni et al., 2018)

Ha a rhinovírusnak annyira szüksége van a glükózra, megpróbálhatja ezt használni antivirális terápiának. Guido Gvaldoni és munkatársai kezelték a fertőzött sejtek kultúráját 2-dezoxi-glükózzal (2-DG). Ez egy olyan glükóz analógja, amely nem vesz részt az anyagcserében és blokkolja a glikolízist – a glükóz két molekulába szivárgó piruvavasavat. A széteső glükóz nem képes részt venni az anyagcsere folyamatokban, és a sejt úgy érzi, mintha glükóz lenne egyáltalán nem.

Mindkét sejtvonalban a 2-DG gátolta a vírus RNS szintézisét, a VP1-3 vírusfehérjét, és ennek eredményeképpen a rhinovírus szorzását. A glikolízis elnyomásával a 2-DG zavarja a sejtes légzést és az ATP kialakulását, valamint a bioszintézist. Ezenkívül a 2-DH jelenlétében sok fehérjemolekula nem képes megfelelően alakítani és normálisan működni. Más szavakkal, a 2-DG erős méreg, amely nem csak vírusokat, hanem sejteket is képes megsemmisíteni. A kutatók azonban képesek voltak felvenni a koncentrációt, amely a rhinovírusok sokszorozásának elfojtásával nem károsítja a sejteket.

Megpróbálták adaptálni a 2-DG-t a múlt század közepétől a vírusok és még a rákos sejtek elleni küzdelemhez. A sejttenyészetekben a vegyület gátolja számos vírus replikációját, beleértve az influenza, a herpesz szimplex és a kanyaró replikációját, és felszabadítja a genitális herpeszes betegeket [2].Ugyanakkor a 2-DG főként megakadályozza a fehérjék megfelelő összehajtását. A rhinovírus esetében azonban a mechanizmus másnak bizonyult: a tudósok bebizonyították, hogy a rhinovírus nem szaporodik, mert hiányzik a glükóz lebomlásából származó termékek, a bioszintézishez szükséges szénhidrátok forrásai.

Ezenkívül a 2-DG semlegesíti a vírus szaporodás által okozott anyagcsere-változásokat; a fehérjék szintézise, ​​a nukleotid-trifoszfátok és a zsírsavak visszatérnek a fertőzés előtti szintre.

Fotó "Wikipedia"

Ezen eredmények alapján az osztrák kutatók megvizsgálták a 2-DG fertőzött egerek hatását. A vírus szuszpenziójával párhuzamosan 2-DG (5 millimól) oldatot vagy placebó oldószert adtunk be az állatok orrába. Egy nappal később nukleinsavakat izoláltunk a tüdő sejtjeiből, a tüdő és a hörgők belső felületéről vett mosófolyadékokat vizsgáltuk, és a szöveteket mikroszkóppal vizsgáltuk. Kiderült, hogy a 2-DG csökkentette a vírusok számát a sejtekben és csökkentette a fertőzés által okozott gyulladást. Nem kívánt mellékhatások, a kutatók megállapították. Bár a 2-DG megkönnyítette a rágcsáló rhinitist, az állatoknak sajnos nem sikerült véget érniük, és 24 óra múlva megöltek. Hogy ezek az egerek teljesen felépültek-e vagy sem, ismeretlen.Ami az embereket illeti, egyikük sem veszi a gyógyszert ugyanabban az időben, amikor a vírus bejut a szervezetbe: kezdik kezelni csak a betegség első és néha nem első tüneteivel. Kíváncsi vagyok, hogyan fog működni a gyógyszer ebben az esetben. Reméljük, hogy az osztrák tudósok válaszolni fognak ezekre a kérdésekre. Miközben örülnek, hogy ígéretes célpontot találtak a vírusellenes terápiához, azt tervezik, hogy vizsgálják meg a 2-DG hatását a nasopharynx epitéliális sejtjeiben lévő rhinovírusra, ahol azt feltételezi, hogy kifejleszti és teszteli az anyagot más vírus törzseken, beleértve a klinikán feltártokat is.


1. Gualdoni G. A. és mtsai. A rhinovírus anabolikus újraprogramozást végez a vírus replikáció szempontjából nélkülözhetetlen sejtmemóriában //PNAS. 2018. 115 (30). E 7158-E 7165. DOI: 10.1073 / pnas.1800525115
2. Kang H. T., Hwang E. S. 2-deoxiglükóz: alacsony és alacsony glükózmimetikum //Élet sci. 2006. 78. P. 1392-1399. DOI: 10.1016 / j.lfs.2005.07.001


Like this post? Please share to your friends:
Vélemény, hozzászólás?

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: